في حين أن نسخ الدم الكاملة كانت مفيدة ، إلا أنها قدمت فقط صورة عامة لما كان يحدث. بعد ذلك ، تحول العلماء إلى تقنية تسمى CITE-seq. سمح لهم ذلك بمعرفة الخلايا التي تعبر عن الجينات بشكل مختلف بين الذكور والإناث ، وما هي البروتينات المحددة التي كانوا يصنعونها. أفضل جزء هو أنه يمكن استخدام CITE-seq مع نفس عينات الدم التي تم جمعها من المرضى. يقول تسانغ: “هناك نوع واحد فقط من العينات ، وأنت تقيس الجحيم منها”.
يبدو أن نوعًا معينًا من الخلايا يساهم في الاستجابة للقاح الإنفلونزا: خلايا الذاكرة التائية الفعالة (التي تتولد بعد الإصابة ويمكن أن “تتذكر” العامل الممرض المحدد الذي واجهته) مع مستقبل يسمى GPR56 معبرًا على سطحها. كما اتضح ، كان لدى الذكور المتعافين من فيروس كوفيد عددًا أكبر من هذه الخلايا مقارنة بالإناث المتعافيات من فيروس كوفيد والضوابط الصحية. لكن لماذا تستجيب هذه الخلايا ، المرتبطة على ما يبدو بـ Covid ، للقاح الإنفلونزا؟
يقول تسانغ: “الافتراض المتعارف عليه هو أن العدوى ستولد خلايا خاصة بالفيروس”. لكن كما يوضح ، هذا ليس هو الحال بالضرورة. يمكن أيضًا تنشيط الخلايا المناعية الأخرى الأكثر تفاعلًا على نطاق واسع. تُعرف باسم “الخلايا المارة” ، وهي تتفاعل بسرعة كبيرة مع التطعيم ، وتطلق أجراس الإنذار التي تؤدي إلى قيام الجهاز المناعي بتكوين أجسام مضادة استجابة لذلك.
في الواقع ، عندما فحص العلماء الخلايا التائية الإيجابية لـ GPR56 ، وجدوا أن لديهم أوجه تشابه مع الخلايا المارة المعروفة بالفعل بتنشيطها أثناء عدوى كوفيد الحادة. لذلك ، افترضوا أن هذه الخلايا الإيجابية لـ GPR56 ربما عملت بطريقة مشابهة للخلايا المارة ، واستمرت في الجسم بعد كوفيد ، وأطلقت الاستجابات المناعية للغزاة الآخرين – في هذه الحالة ، لقاح الإنفلونزا.
لإثبات هذه النظرية ، احتاج العلماء إلى معرفة كيفية استجابة الخلايا التائية الإيجابية لـ GPR56 لشيء يشبه العدوى أو التطعيم. عندما عزلوا هذه الخلايا التائية ، وزرعوها في طبق بتري ، وحفزوها بجزيئات تأشير صغيرة تسمى السيتوكينات المعروف أنها تنتج أثناء العدوى أو التطعيم ، وجد العلماء أن الخلايا التائية تفرز مستويات عالية من البروتينات الالتهابية التي تم العثور عليها في هم. الذكور الذين تعافوا من مرض كوفيد – يقدمون دليلاً على أن هذا النوع من الخلايا يمكن أن يكون قد أثار بالفعل الاستجابة المناعية التي خلقت في النهاية المزيد من الأجسام المضادة للإنفلونزا. لقد وجدوا مسدسهم الذي يدخن.
يشعر كونسيجليو بالفضول لمعرفة تأثير هذه الاختلافات في جهاز المناعة بين الذكور والإناث المتعافين من فيروس كوفيد عندما يصاب الشخص بالفعل بالأنفلونزا أو فيروس آخر. يثير النظر إلى الجنس والالتهابات السابقة أيضًا السؤال عن كيفية تأثير العوامل الأخرى على الاستجابة المناعية. صبرا كلاين ، عالمة الأحياء الدقيقة بجامعة جونز هوبكنز ، مهتمة بمعرفة كيف يمكن لشيء مثل العمر أن يدخل في المعادلة وربما يخلق مقياسًا منزلقًا من الاستجابات المناعية. يقول كلاين: “غالبًا ما نتعامل مع هذه الأنواع من المتغيرات على أنها ثنائية – سواء كنت صغيرًا أو كبيرًا ، أو كنت ذكرًا أو أنثى – وغالبًا ما لا نقوم بما يكفي لاستجواب هذه التقاطعات”.
في النهاية ، يأمل تسانغ وفريقه أن تساعد هذه النتائج العلماء على تصميم لقاحات أكثر فعالية أو اكتشاف طرق للتنبؤ بكيفية استجابة الشخص للعدوى. إنهم يريدون معرفة ما إذا كانت هذه الخلايا الإيجابية لـ GPR يمكن أن تكون أكثر كفاءة للاستجابة لمسببات الأمراض. على الجانب الآخر ، فإن العلماء مهتمون أيضًا بكيفية عمل هذه الخلايا (وغيرها) أثناء المناعة الذاتية ، حيث يكون الجهاز المناعي مفرط النشاط.
حتى ذلك الحين ، سيستمرون في تقدير تعقيدات جهاز المناعة – لا سيما كيفية تطوره أثناء الوباء. يقول تسانغ: “لقد فكرنا دائمًا في النظر إلى جهاز المناعة البشري على أنه تجربة طبيعية متنوعة للغاية”. بفضل الوباء ، كانت فرصة التعلم من هذه التجربة أكبر بكثير – مما يعني أننا نعرف الآن المزيد عن سبب اختلاف أنظمتنا المناعية ، وكيف تتغير بمرور الوقت.
