في الوقت الحالي ، هناك عدد قليل جدًا من الأمراض الوراثية لها علاجات جينية تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء. علاج واحد ، يسمى Zolgensma ، يعالج ضمور العضلات الشوكي عند حديثي الولادة والأطفال حتى سن الثانية. لكن قد يكون وقف المرض في مرحلة الطفولة متأخرًا جدًا لتجنب المشكلات الصحية مدى الحياة. يقول بيلتران بورخيس ، باحث ما بعد الدكتوراه في جراحة الأطفال في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو: “عندما يولد الطفل ، في أشد أشكال المرض ، تكون الخلايا العصبية المصابة بهذا المرض مريضة بالفعل”. “كنا نتساءل: إذا تدخلنا في وقت سابق ، فهل يمكننا منع حدوث هذا المرض – وجعل الطفل يعيش حياة طبيعية؟”
في عام 2019 ، نشر باحثون أتراك دليلًا على أن تعديل جينات الرحم لهذا الاضطراب يمكن أن ينجح في الفئران. يقول بورخيس: “أردنا أن نخطو خطوة أخرى إلى الأمام وأن نأخذها إلى الأغنام” ، وهي موضوعات مدروسة جيدًا لاختبار المرض.
فحص بورخيس المكان الذي ستذهب إليه آلية تحرير الجينات إذا تم حقنها إما من خلال الوريد السري أو مباشرة في الجمجمة. تعتبر الحقن السرية أقل مباشرة ، ولكنها أكثر سهولة في الوصول إليها. اختبر فريقه المسارين عن طريق حقن فيروس حميد يحمل تعليمات وراثية تجعل خلايا المتلقي تتوهج باللون الأخضر ، مما يشير إلى مكان هبوطها.
وفقًا للنتائج الأولية التي شاركها بورخيس في المؤتمر ، فإن التعليمات المرسلة عن طريق الحقن السري ذهبت إلى حيث كان يأمل ، مثل الدماغ والحبل الشوكي وخلايا العضلات. لكن كانت هناك مشكلة: لقد ذهبوا أيضًا إلى حيث لا ينبغي عليهم ذلك. أبلغ بورخيس عن عدد صغير من المواقع التي دخلت فيها المادة الوراثية إلى خلايا بويضات الحملان الأنثوية. يقول بورخيس: “لا ينبغي أبدًا لمس هؤلاء”. “هذا نوع من الخط الأحمر الكبير الذي يمكن رؤيته في الميدان والجميع يحترمه.” من الضروري تجنب فعل أي شيء قد يسمح بتعديل الخلايا التناسلية أو “السلالة الجرثومية” ، لأن تغييرات الحمض النووي هذه يمكن أن تنتقل إلى الجيل التالي. علاجات استبدال الجينات ، بما في ذلك هذه التجربة ، لا تعدل جينوم الفرد ، ولا ينبغي أن تكون وراثية.
لا يزال بورخيس يدرس سبب حدوث ذلك في البويضات فقط وليس الحيوانات المنوية ، وما الذي يمكن أن يمنعه. لكن العمل الجاري يسلط الضوء على الحذر الذي يتعامل به الباحثون. أحد التحديات الكبيرة الأخرى التي يتوقعها الباحثون هو الاستجابة المناعية. يمتلك العديد من الأشخاص أجسامًا مضادة لبروتين Cas9 الذي يستخدمه Crispr لقطع الحمض النووي ، مما يعني أن أجسامهم قد ترفض العلاج تمامًا.
سلط زوجان من العروض التقديمية حول العلاج الجيني للرحم في الفئران الضوء على الدور الذي يمكن أن تلعبه المناعة في تحديد ما إذا كان العلاج سينجح أم لا. على سبيل المثال ، أظهرت مجموعة واحدة من النتائج التي تبحث في علاج طويل الأمد لتيروزين الدم ، وهو مرض وراثي في الكبد ، أن العلاج الجيني ظل يعمل في الجنين حتى عندما كانت الأم محصنة ضد آلية تحرير Cas9. ولكن في عرض تقديمي مختلف ، وجد الباحث نفسه أن مناعة الأم لا تضعف في العلاج الجيني للرحم في حالات أخرى: عندما كانت الفئران الحامل لديها مناعة ضد فيروس AAV9 الذي يستخدم غالبًا لتقديم العلاج الجيني ، فإن المزيد من نسلها مات بسبب مناعة الأم. إجابة. يدرس أحد الباحثين الحلول الممكنة للاختبارات المستقبلية على البشر: ما إذا كان حقن العلاج مباشرة في الحبل السري في وقت مبكر من الحمل قد يحمي الجنين من الاستجابة المناعية للأم.
لا تزال الأيام الأولى للعلاج الجيني في الرحم ، ويؤكد بيرانتو أنه حتى الآن تم إجراء معظم العمل على الفئران والرئيسيات غير البشرية. سوف يستغرق الأمر بعض الوقت للتغلب على التحديات التي يمثلها توصيل الأدوية ، والرفض المناعي ، وخطر تعديل السلالة الجرثومية. ثم ستكون هناك حاجة إلى مزيد من البحث لضمان سلامة كل من الجنين والوالد ، واختبار ما إذا كانت فوائد العلاج تستمر لفترة طويلة بعد العلاج. يقول: “كل هذا دليل كبير على المفهوم” ، مقدّرًا أن أول تجارب بشرية على الرحم ربما لا تزال على بعد 5 إلى 10 سنوات. لذا بينما تقدم عروض المؤتمر هذه بعض الأمل ، يقول ، “أهم شيء هو عدم إعطاء أمل زائف.”
